冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。

　故事描述香港医疗改革事在必行，破格的改革方案是将公营医院私有化，上市集资维持营运，公营医院龙头“明成北医院”成为改革的试点。副院长兼脑神经外科主管医生杨逸滔（郭晋安饰）部署五年，计划将明成北打造成一间集资超过百亿的医疗王国，更觊觎成为最高话事人！心胸肺外科主管医生唐明（马国明饰）与逸滔理念大相径庭，前妻苏怡（唐诗咏饰）被卷入他们漩涡里，成为角力的磨心。三人本着捍卫病人生命，将人命置于医疗制度之上的理念，唐明与徒弟潘怀德（何广沛饰）并肩作战，却被院长吕仲学（姜大卫饰）拉进抗衡医改的权力游戏。逸滔、唐明与急症室医生苏怡、心胸肺科医生程洛雯（李佳芯饰）、脑神经外科医生吕霭宁（张曦雯饰）等，一群身穿白袍的强者，他们的对手不只是疾病，还有人性贪婪和利欲熏心……

陈三元（滕丽名 饰）晋升为见习督察，被调到了交通部。初为上司的她严于律己之外，对下属也有十分高的要求，因此三元很容易与下属发生磨擦，与刚进入交通部的卫英姿（蔡少芬 饰）也合不来。自小受父亲卫英雄（夏雨 饰）的影响，英姿一直很喜欢风驰电掣。在一次追捕飞车党的过程中，面对狡猾的飞车党幸得英姿精湛的车技，与三元一起将飞车党绳之于法，二人更冰释前嫌，成为了工作上的好拍档。由于三元一直忙碌工作，忽略了丈夫与儿女，丈夫程锋（魏俊杰 饰）开始时也是十分体谅的，但随后面对三元的变本加厉，夫妻俩只好分局收场。但他们在工作中还是有很多合作的机会，而他们的女儿正好在一次械劫案中被歹徒挟持做人质了，面对年幼的女儿，二人合力拯救了女儿。英姿被上司误以为飞车而被调到陈小生（欧阳震华 饰）所带领的特遣队，小生与英姿都觉得对方是自己的克星，常常斗气。后来英姿在失意的时候得到了小生的多番安慰，渐渐培养出了感情，但此时父亲英雄却嫌弃小生比英姿大很多而反对这段恋情，两人的关系进退两难……

个性天真率直的龙女（袁洁莹 饰）尝试到人间学习施雨的方法，而她必须化身为人。她本想在繁华的人间到处游玩，却深深吸引住了乐善好施的叶希（陈浩民 饰），两人展开了一段“人龙爱恋”。但“人龙相恋，必遭天遣”，导致状况百出，一发不可收拾，但他们还是热爱着对方。

阿正（张家辉 饰）天生天资聪颖、诡计多端，可惜他没有用上天赐予的才华干一番事业，而是与市井小混混阿井（钱嘉乐 饰）利用千术在江湖上骗吃骗喝。然而一次偶然，他们的行骗引发了一连串恶果：阿井的师傅被害死，钱庄孔老板的生意被彻底破坏，他的女儿更是沦落成了青楼的花魁。同时，因为阿井揭穿了当地“天下第一牙”的公证行的少爷阿麟（宣萱 饰）原来是女儿身，被迫与阿麟假成亲以保住公正行的名声和主持大局。

刁蛮公主升平（关咏荷 饰）冰雪聪明，热情好动。皇上一直忧心她还没有找到如意郎君，便决定把升平嫁给回纥皇子（安德尊 饰）。升平相当不甘，带着丫环逃婚。以平民的身份来到了长乐坊，与不拘小节的郭暧（欧阳震华 饰）不打不相识。刚开始郭暧等人对升平的“公主脾气”十分厌恶，但后来众人一起经历了很多波折。尤其郭暧与升平二人，患难中见真情。他们回到皇宫后正式成亲，可是宫中的繁文缛节、钩心斗角令郭暧倍感压力，升平也不知如何处理婆媳关系，致使二人误会连连。夫妻俩的不和竟被奸人利用，郭家被抄，发放边疆，升平也要再次面对远嫁异邦的问题……

女警姚自如（王敏奕饰）对周遭的声音、光影，甚至他人的情绪感受都特别敏感，凭此天赋解开凶案的迷思。如私下一脸“高冷”，甚少与人建立紧密关系，在旁人眼中，她是城市里的“旁观者”。“兔子洞”店长王觅希（周柏豪饰）希望每位食客能暂时抛开生活压力，放松心情享受“小确幸”。希的脸上永远挂着一抹微笑，他喜欢听客人的故事，却从不分享自己的故事。如查案时往往把情绪和感受投放进去，每当如与希闲聊后，有结未解的情绪便得以舒缓，久而久之两人愈见投契。

出身香港社会最底层的丁小嘉（佘诗曼 饰）在考上警察后，又以卧底的身份重回鱼龙混杂的砵兰街，替CID督查康道行（欧瑞伟 饰）搜集情报。谁知在追查三合会头目游达富的犯罪事实过程中，道行意外遇害身亡。他在临死前为防止手下卧底人员身份暴露，而删除了包括小嘉在内等五名卧底的纪录。在此之后，道行的同袍刑事情报科总督察卓凯（苗侨伟 饰）联系到小嘉，希望其能协助找到其他四名卧底，并掌握外围赌博集团的犯罪证据。

郁彩玲（佘诗曼 饰）第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚（康子妮 饰）的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基（陈键峰 饰）与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……

壹号皇庭V，承上集发展，再续种种错综复杂的都市恋情……

无线当红冷面小生林保怡与被评为十大优雅人士之一的无线皇牌花旦陈慧珊再度携手合作，抽丝剥茧，侦破悬疑奇案。扑朔迷离的案情与循环反复的感情纠结在一起，令你无法抗拒！　　女法医聶宝言（陈慧珊）上集黯然与督察曾家原（林保怡）分手后离港，终因姐聶宝意（陈美琪）结婚而返港并复职。宝言、家言二人重遇，但因宝言看穿小棠（李珊珊）对家原仍未忘情，遂有所保留。　　小棠为成全二人，假意和宝言下属杨志伦（刘恺威）扮作情侣，宝言、家原终复合。另一方面，聶津津（钟丽淇）因觉曾家乔（鲁文杰）性格不合而提出分手，性格不合而提出分手，辗转与男模特儿袁天明（海俊杰）展开恋情，家乔无奈之余，迁怒袁天明妹妹袁天晴（陈采岚），二人终日斗法，成斗气冤家。　　宝言、家原合力侦破不少案件，感情更见一日千里。当二人得悉小棠和志伦只是伪装时，决定撮合她与有为律师王英杰（蔡子健），却不知令她堕入了死亡陷...

女律师毛小慧（郑裕玲 饰）是个典型的事业型女性，自视甚高。事业得意的她爱情却是一片空白，寂寞的她万分期待爱情的来临。旅行归来后她看到公司发生了极大的变化，老板更安排了一个做事散漫、吊儿郎当的师爷余乐天（黄子华 饰）当她的助手，小慧虽然极不愿意但也无法抵抗老板的指示，小慧认为乐天是比她低级的男人，乐天也看不惯小慧的高傲自信，成了斗气冤家。最后更一同住进了老板因债务出售的豪宅中，斗嘴斗气的事仍然不停上演，作风大不相同的两人终日斗气，引发一个个幽默风趣的故事。