历经半辈子的操劳，年近古稀的刘英（严敏求 饰）总算和老伴乔战迎来了可以安度晚年的时刻，可是一场大病不仅让这位坚忍倔强的老太太病倒，还让子女们本就烦恼不少的生活平添了许多的争吵。大女儿乔水兰（陈瑾 饰）的丈夫是一名官员，饮食无忧可是苦乐自知；大儿子乔海洋（许亚军 饰）的生意进入困局，待产的妻子身体状况频出，外忧内患；三女儿水灵（王乙竹 饰）和丈夫的生活紧迫，捉襟见肘；吃了一肚子洋墨水的小儿子乔海明（张鹰 饰）口若悬河，自以为西方文明的他早将东方的孝道观念抛在了一边。
九十年代初期，随着改革开放深入，信息产业发展掀开新的一页。燕京大学计算机研究所的两个青年萧闯（吴磊 饰）与裴庆华（侯明昊 饰）从偷做汉卡入行，被主任谭启章选中，跻身电脑销售的大潮。以二人为首的众研究员瞅准时机，搭上政策春风，从代理国外电脑做起，向自主研发过渡，从草根蜕变成一代商业奇才的故事，同时记载了20世纪末中国快速发展的那段历史。
抗战爆发，日本人侵驻定州城。国难当头，天龙山“十三太保”票儿揭竿而起，率领众弟兄英勇抗日。凤鸣山女当家肖桂英胆大泼辣，跟日本人有着血海深仇，与票儿并肩作战。共产党人林业农和牛紫萱在票儿身边为其出谋划策，用红色的思想影响和熏陶着票儿，引领着票儿走正道！在天龙山失守后，票儿终于率领众弟兄跟着牛紫萱投奔了共产党领导的军队。林业农和牛紫萱在抗战中牺牲，他们的死对票儿的内心产生了巨大的冲击，革命的理想和信念从此在他的心里深深扎根。抗战胜利后，汉奸聂双会等沦为国民党的穷寇恶匪，这些人在定州暗地展开破坏活动，威胁着新生政权。此时的票儿已经成为解放区的公安局副局长，他劝降了肖桂英，这对冤家一样的恋人终于在思想上真正的走到了一起。票儿在肖桂英的协同下一起抓敌特，斗顽匪，最后为新中国的建立献出了自己的宝贵生命。
1938年，抗日战争如火如荼，国民革命军第88军军长方哈儿率领部下出川赶赴浙江前线。88军是一支空壳部队，但方哈儿以民族大义为重，自备粮饷，以顽强斗志和日军血战。在新四军团长戴宗男的引领下，哈儿先是粉碎日军的毒气计划，接着取得了炸毁日军军火库、击毙日军中将旅团长等一系列胜利。和戴宗男的接触中，方哈儿逐渐被共产党以民为本的信仰所感染。然而，哈儿的赫赫战功以及他与新四军的亲密关系，国民党高层不断给方哈儿设置阻力。哈儿一面与国民党周旋，一面又要应付日本人的进攻。最后，在戴宗男的帮助下，方哈儿终于歼灭了日军第16师团，为抗日战争的胜利做出了重大贡献。
同样拥有姣好面容的夏以沫（潘时七 饰）和金元满（沈梦辰 饰），却俨然是天上地下有着巨大差距的天使和丑小鸭。夏以沫自幼在富庶的家庭成长起来，现为某出版社资深编辑，名牌衣服和包包配上超凡脱俗的气质，让她成为所有女人欣羡和嫉妒的对象。反观金元满，父亲负债累累，其本人空洞无味却又觉得爱情最上，结果在爱情道路上受尽挫折。对人生极度绝望的金，意外发现当初父母报错了孩子，而另一个被抱错的偏偏是她最讨厌的夏以沫。顺利实现人生大逆转的金堂而皇之来到隶属夏家的出版社上班，并想方设法排挤夏，试图讨得英俊主编何岸（俞灏明 饰）的欢心。而同样遭受打击的夏以沫，则只有咬紧牙关，再度活出属于自己的精彩人生……
1990年代，一座古老的四合院里生活着寡妇谢玉锦（李明启饰）和她的儿女们：大儿子白二黑（何冰饰）憨厚正直，娶了性格倔强的陈小娜（牛莉饰）为妻，陈小娜因遭遇车祸丧失了生育能力，成了求孙心切的谢玉锦一大心病，为此，陈小娜整日疑心重重，引发家庭矛盾不断；二儿子白杰（战卫华饰）因砍伤黑帮老大周龙（安泽豪饰）换来十年牢狱生活，出狱后的白杰本想好好做人，然而不断遭到周龙的暗算和陷害，这让一家人为他操心不已；女儿白玉（李颖饰）在幼儿园当老师，为人心直口快，看不惯嫂子陈小娜的行为，就总是和她对着干。白二黑偶遇患肺癌晚期的刘丹（陈娜饰）和双目失明的盼盼（郜耀平饰）母女两人，想方设法帮助她们，招致陈小娜误会，二人离婚。离婚后的陈小娜与心理医生李少阳感情升温，谁知李少阳竟然是谢玉锦失散多年的小儿子。陈小娜提出分手，与二黑重归于好，并收养了无依无靠的盼盼为女。白杰潜入周龙贩毒集团帮助警方一举捣毁这个窝点，赢得了小娟的爱情。历经波折，四合院里一家人其乐融融。
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游戏资深少女言小语为妹妹赚取学费而成为恋爱游戏《听，心在跳》的内测玩家，在游戏内意外结识了游戏开发者季云风，由此引发了一段啼笑皆非的爱情故事。
1949年，国民党在大陆的政权轰然倒塌，其残部纷纷撤入台湾。为取得全国的解放，共产党第三野战军继续向南挺进。王本利（尤勇 饰）所在的独立师红六团是这次作战的主力，然而由于海上作战经验和一支正规海军的缺乏，红六团九千多名官兵全部葬身海底。侥幸活下来的王本利为不忘这段惨痛的历史，以好友的名字更名为王山魁。抗美援朝胜利后，王山魁被新组建的海军政委卢信泉（杜志国 饰）调至麾下，正式从一名陆军军官转变为海军副司令。在此期间，他与美丽的女军医许锦云（郑卫莉 饰）结为夫妇，还卧薪尝胆钻研对抗国军千吨级战舰的刺刀战，并成功地以几艘驱逐舰和鱼雷舰击沉敌人的千吨级战舰“荆门号”和“樟江号”，为当年红六团的战友一血前耻。在接下来的几十年里，这位铁骨铮铮的汉子随新中国经历了无数的荣誉和磨难……
澳洲华人路杰是风一般的不羁少年，养父杰森脾气暴躁酗酒成性，坚决不许路杰碰汽车却不说明原因。有一天，路杰为了帮助损友周洋洋，意外惹上了当地的机车党，被迫参加一场地下赛车，却在比赛中大放异彩。中国交换生唐棠在澳洲偶遇当年自己暗恋的学长天野，尾随天野却不慎误地下车赛的赛道，千钧一发之际，路杰以高超技术刹住汽车，躲开了唐棠，却输掉了比赛，也因此招惹了麻烦......
电影《木棉花开时》把三线建设、精准扶贫、乡村振兴、民风民俗等题材融为一体，以攀枝花三线建设为背景，通过第三代三线后生的爱情故事，原本还原三线建设时期浩瀚的建设场景和当前脱贫攻坚、乡村振兴取得的辉煌成就。
该剧 延续“郝建”的主人公设定，为了爱情、 梦想，沈腾从搓澡工到杀马特到高富 帅，过五关斩六将，不作死就不会死的 插科打诨，笑料百出，令人捧腹，以幽 默而非搞笑，温情而不矫情的桥段，荧 屏延续“沈腾贺岁”的喜剧品牌。
上世纪60年代，国家启动“三线建设”，109冶奉命进驻荒凉的“金江”，要在不毛之地建起一座年产300万吨级的川南钢铁厂。天才工程师夏方舟（林江国 饰）在老师霍茂森（陈逸恒 饰）的启发下，几经波折来到川南钢铁，与三年前有过惊鸿一面的秦晓丹（孙宁 饰）重逢。他们在领导赵殿楚（郝平）的指导，陈国民师傅（朱宏嘉 饰）的带领下，与季成钢（李帅 饰）、武本奇（蔡家明 饰）、李心梅（韩与诺 饰）等青年建设者们，从零开始将弄弄坪建设成为新兴工业城市。中年时代，他们在经历了金江市109冶金建设公司等企业由盛转衰的生存阵痛后，作为老一辈三线建设者，引领青年一代积极顺应国家发展，创新升级新工业体系，抢滩钒钛技术与高铁重轨，带领企业踏上新的征程。
