《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
讲述了乾国“畏寒”女捕快苏玖儿（李一桐 饰）与祺族“内热”少主寒狰（毕雯珺 饰）因关乎两族关系的离奇凶案相遇，机缘下组成“温差搭档”，携手穿破阴谋迷雾，寻找案件背后真相的同时化解家国危机的故事。
在东北一个叫凤凰岭的农村，有一个叫七娘的美丽女人，她收养了三个孤儿，一个叫田野，一个叫李长顺，一个叫浪木，还有自己的一个亲生女儿叫葵花。她用自己的奶水，汗水和心血将四个孩子养大成人。长大以后，田野和葵花结为夫妇，李长顺和浪木成为夫妻。田野当兵转业后进城经商，而李长顺则当选了凤凰岭的村主任。这个由几个姓组成的家庭充满了亲情与温馨，而田野和李长顺这两个吃七娘奶长大的孤儿虽然不是亲兄弟，却胜似同胞兄弟。故事就是从这里开始的。
天生长相丑陋无比的陌婉儿从小被嫌弃，就连之前与她定亲的世子见了她的真面目后也悔亲了。直到一天，陌婉儿遭到亲妹妹毒打，昏迷的陌婉儿醒来后性情大变，她不再软弱无能。此时陌婉儿不知道的是，她已经被一个神秘人给盯上了。
拥有天生哭泣能力的灵渊小灵官孟忧（李子璇 饰），因意外放走了没喝忘忧汤的李不归（张赫 饰），让灵渊及姥姥陷入了困境。为弥补过失以及挽救姥姥的生命，孟忧主动请缨去到青川完成灌汤的任务。然而手不能提、 肩不能抗的孟忧来到青川，却发现李不归已是青川第⼀杀手，武功奇高。为了接近李不归且顺利完成任务，孟忧开始了⼀段撒泼打滚，胡搅蛮缠的灌汤之路。
苏颜（黄姵嘉 饰）是一个看似活泼开朗，但其实内心有些自卑的女生，因不愿敞开心扉，曾经和家人、朋友发生了很多误会与矛盾，在男友陆瑾瑜（陈玺安 饰）的关爱和照顾下，在结婚前夕她决定以邮件的方式向亲朋好友吐露心声，揭开所有隐藏的真相，这封密码信也开启了他们对曾经那段青春往事的回忆，然而一场车祸却在此时不期而至……
考上全省第一名校青学高中的姜慕凡家境优越却内敛。正待玉树临风，意气风发，并被暂定为学习委员。可校园生活的种种机缘，让姜慕凡与林洛嫣产生了这样那样的接触，而冥冥之中，两个人的故事似乎也因此而美好的开始…不知不觉间，林洛嫣身上的美好特质让本来一直坚定地抱着决不早恋这份坚持的姜慕凡深深陷入一份不能自已的小鹿乱撞的朦胧中。难道…这就是初恋的感觉…？！姜慕凡不禁陷入一片慌乱的手足无措之中… 然而，更让姜慕凡陷入慌乱的是班级的“坏小子”邵天扬，似乎开始打起了林洛嫣的主意......还有职高女生，音像店老板的女儿，杜欣悦，她叛逆开放的性格，似乎对林洛嫣产生了潜移默化的影响…
一桩第三方匿名报警的职场性侵案，女性受害人赵寻（林允 饰）在第一时间否认受到伤害，五天后才报警指控强奸，被告辩护律师林阙（周迅 饰）提前介入调查，以无可辩驳的法定事实一一推翻受害人提出的指控证据，迅速使真相大白，刑侦终结，警方撤案。蒙受个人名誉崩塌、企业黑天鹅效应的被告成功为洗脱污名，由林阙代理，向赵寻发起损害名誉权的民事反诉。随着案情细节披露，赵寻被人肉，被网暴，遭受荡妇羞辱，工作失业，生活失序……在法定事实与内心的“客观事实”之间，林阚面临前所未有的职业伦理挑战，她如何选择？
警界双雄骆松与高川因追查恩师程枫华意外遇害而引发的系列故事。程枫华去世后，高川因故脱离警队，但仍然执着于调查恩师的死亡真相，而接连发生的系列案件也让骆松对于程枫华的遇害有了更多怀疑。双雄再度联手，殊不知，二人已经陷入幕后主使精心策划的生死迷局之中。
木兰（陈小艺 饰）出生在山东一个贫困的家庭之中，父母因意外不幸双双去世之后，留下年迈的爷爷需要木兰一人照顾。虽然木兰将老人照顾的无微不至，但随着时间的推移，木兰渐渐的将自己耽误成了大龄剩女。年朝阳（范雷 饰）之前经历过一段失败的婚姻，木兰的善良的温柔深深的打动了他，于是他决定向木兰求婚。就这样，木兰带着爷爷，年朝阳带着自己的小儿子，四人组成了新的家庭。哪知道就在举行结婚典礼的这一天，年朝阳的前妻陈艳丽（刘琳 饰）杀了过来，带来了一个嗷嗷待哺的女婴，陈艳丽说这个宝宝是年朝阳的女儿，要求年朝阳担负起做父亲的责任。就这样，木兰又多了一个孩子需要抚养。
驻守在特区的某部二营营长李桂林，周末之夜，他去电视台与女朋友许娜相会，部队却忽然接到了抗洪命令。二营成了抗洪先头部队，被空运到了位于长江险要地段的江川市。教导员钟涛正在休假，闻讯立即归队。部队直奔双河垸，营救出了被洪水围困的群众和九中预备参加高考的学生以及女教师楚天洁。洪水危机仍然威胁江川市凤凰院，分洪迫在眉睫。但是有翟建业、高升这样的“蛀虫”，令抗洪战士们面临生与死的选择，李桂林经过这场考验，对人生观、价值观有了新的熟悉。
该剧以网络诈骗案为背景，讲述了实习律师叶小莱联手主播朱浩揭开“杀猪盘”诈骗真相，挽救姐姐叶小茴并找到自己职业道路的故事。
岭南西樵村，曾经人丁兴旺的何家，如今却只剩下何家浩这一个独子。乖巧、内向的学霸何家浩承担着所谓家族的希望，然而他的内心却一直藏有一个秘密，八年后，一个让他一直心怀愧疚想要弥补的人，终于又出现在了西樵村..
