法政部的高级化验师Tim Sir（欧阳震华 饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙 饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣 饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖 饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到Tim Sir对他另眼相看。这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼 饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和Tim Sir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧 饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据…

风云色变，群雄结聚，掀起四段江湖轶事——《绝代双雄》、《风尘三侠》、《瓦岗寨风云》、《义师勤王》 。宫廷宦变，隋唐风云变色！《隋唐群英会》故事编排独特，全剧分为四个单元，人物雕塑玲珑浮现，将几许民间英雄事迹，逐一为你细数……
　　《绝代双雄》——时值洪荒遍野，虬髯客（林嘉华）与李世民（张兆辉）开仓救民以普天下。后民被朝臣杨素（秦煌）嫁祸欲置诸死地，虬冒死相救，二人堪称绝代双雄。
　　《风尘三侠》——杨素暴虐无道，残民自肥，并垂涎美色，囚禁突厥公主柏尔斯（江希文）。虬决建造地下城招揽义士。另一厢，红拂女（曹众）、李靖（谭耀文）亦密谋伺机杀素。三人志向相投，遂结义以救苍生为己任。
　　《瓦岗寨风云》——虬与红、靖为灭素组织地方势力，时翟让（朱铁和）力邀虬等上瓦岗寨共相反隋。素得知派出李密（伍卫国）作地下城奸细，以阴谋暗中将一切罪行嫁祸虬，欲造成内讧，里应外合瓦解地下城！
　　《义师勤王》——素挑拨民父李渊（黎汉持）与虬对敌，令民与虬顿成陌路。二人更在潼关一战中互不相让，后民占领潼关，素亦被诛之。而虬亦察觉民确是人君之才，遂双手让江山，令民顺利统一天下，开国立唐！

要解释何为“小男人”？罗景辉（罗嘉良饰）便是一个活生生的好例子。景辉为人没有什么，只是性格却非常懦弱，工作上事事唯命是从，在家处处受岳母箝制。一天，景辉好运突来，岳丈岳母要移民，这次以为可以重夺一家之主的地位！景辉还未“掌权”，却发现患上癌症，顿时晴天霹雳，上天这个玩笑开得也真大！此时景辉要到曼谷公干，因觉命不久矣且机会难逢，他终于战胜了怯懦之心，与温婉柔（苏玉华饰）发生了一夜情。回港后，景辉发觉验身报告出错，想到自己对贤妻的不忠，非常内疚，遂决定以后会循规蹈矩。

陈三元（滕丽名 饰）晋升为见习督察，被调到了交通部。初为上司的她严于律己之外，对下属也有十分高的要求，因此三元很容易与下属发生磨擦，与刚进入交通部的卫英姿（蔡少芬 饰）也合不来。自小受父亲卫英雄（夏雨 饰）的影响，英姿一直很喜欢风驰电掣。在一次追捕飞车党的过程中，面对狡猾的飞车党幸得英姿精湛的车技，与三元一起将飞车党绳之于法，二人更冰释前嫌，成为了工作上的好拍档。由于三元一直忙碌工作，忽略了丈夫与儿女，丈夫程锋（魏俊杰 饰）开始时也是十分体谅的，但随后面对三元的变本加厉，夫妻俩只好分局收场。但他们在工作中还是有很多合作的机会，而他们的女儿正好在一次械劫案中被歹徒挟持做人质了，面对年幼的女儿，二人合力拯救了女儿。英姿被上司误以为飞车而被调到陈小生（欧阳震华 饰）所带领的特遣队，小生与英姿都觉得对方是自己的克星，常常斗气。后来英姿在失意的时候得到了小生的多番安慰，渐渐培养出了感情，但此时父亲英雄却嫌弃小生比英姿大很多而反对这段恋情，两人的关系进退两难……

远离中原的蛇岛上，独龙尊者带着徒弟金世遗（林峰 饰）生活，将毕生绝学传授给他。一天毒龙尊者突然走火入魔而死，临死前吩咐金世遗带着亲笔书函回到中原交给邙山派掌门吕四娘。向来在孤岛长大不懂中原礼节的金世遗衣衫褴褛地踏上中原土地，被误认为是丐帮弟子卷入帮派纷争，出手不凡的他引起了邙山派女弟子谷之华（李彩桦 饰）的注意。而血滴子杀手厉胜男（叶璇 饰）也盯上了金世遗，更对他进行颠倒黑白的教育让他对付正派人士。在前去邙山的途中，金世遗与谷之华渐生情愫，然而厉胜男也对金世遗产生了微妙的女儿之情，这不能出口的爱意与自己特殊的身份令她喜怒无常，金世遗捉摸不透。随着门派纷争进一步扩大，金世遗与厉胜男、谷之华这两位绝代女子也经历了感情涤荡。

女警姚自如（王敏奕饰）对周遭的声音、光影，甚至他人的情绪感受都特别敏感，凭此天赋解开凶案的迷思。如私下一脸“高冷”，甚少与人建立紧密关系，在旁人眼中，她是城市里的“旁观者”。“兔子洞”店长王觅希（周柏豪饰）希望每位食客能暂时抛开生活压力，放松心情享受“小确幸”。希的脸上永远挂着一抹微笑，他喜欢听客人的故事，却从不分享自己的故事。如查案时往往把情绪和感受投放进去，每当如与希闲聊后，有结未解的情绪便得以舒缓，久而久之两人愈见投契。

朗天雅（张敏 饰）、范小青（刘美娟 饰）和施建南（汤镇宗 饰）是在同一个地方插队的三名年轻人，闭塞的环境中，单纯善良的天雅和小青同时喜欢上了建南。之后，天雅跟随着大哥天赐（汤镇业 饰）来到了香港，在这里，她结识了名为庄伟（张国强 饰）的男子，两人组建了家庭。

高收成（马德钟 饰）是一名律所合伙人，一次偶然中，他在一个名叫“人有相似”的网站上和自己的初恋俞风（汤洛雯 饰）重逢了。这个网站专门用以寻找样貌相似的人，而俞风所寻找的，正是和高收成长相相似的男人，没想到还真有，这个男人的名字叫做巫祺男（马德钟 饰）。

二十年前，武田國全偷看到父親贈送一捲軸給師弟剛正，國全認定捲軸裡面是「武道秘技」，後來剛正被逐出師門，更與空手道界斷絕往來。某日，新移民小玥被欺凌，準奧運空手道選手莊惠出手，被拉伕上馬的小混混志浩被捲入其中，剛正路過制止打鬥，豈料一眾鬧上警局...

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

家，是每个人背后的精神支柱。四十集「天伦」，正好肯定了「家」的存在价值。在家的护荫下，让每一个人能建立对生命的信念，勇敢地向前迈进。林海(张翼)是鲤鱼门海鲜酒家的东主，育有两子两女，长子林家达(林嘉华)是典型世界仔，次子林家伟(关礼华)外表粗豪，实则为人细心，侍父至孝，但由于性格刚直，常与父发生龃龉。三女林紫珊(郭蔼明)天生丽质，甚为聪颖，四女林紫琼(钟淑慧)性格内向，缺乏自信。林家还有一个重要成员，便是林海之妹妹(顾美华)，年近四十，但乐观豁达，是林家之精神支柱。任职大车行营业主任，但仍是单身贵族一名，她与男友齐亮天(朱江)的一段感情纠缠多年，仍未有结果，皆因对方是有妇之夫，而天为了道义和责任问题，一直对离婚一事迟疑不决。及至天的女儿齐雪儿(蔡少芬)，发现了父与清的恋情，更暗思报复。先是苦缠达，使他与妻子张玉卿(林其欣)闹翻，又施计迫使伟的妻子唐可琪(黎姿)离开林家，继而欲毒害清然后嫁祸王细九(许绍雄)。不料害人终害己……

少林武僧火新（元彪 饰）本是香港一名神勇干探，因数年轻妻子带着女儿离开了他，加上在查案时误杀了一名青年，他一时看不开来到了少林寺出家。现在，火新和一班师兄弟回到了香港进行巡回表演，恰巧这时，一系列意想不到的命案发生了。接二连三有人突然浑身发热，发疯似的自残，最后惨死，连火新的前上司和好战友李sir都这样莫名其妙死去。为了查清真相，帮李sir申冤，火新决定留下来查明真相。火新与老友黄保（梁家仁 饰）的一个租客（陈豪 饰）一同住在黄保的出租房内，火新发现这么租客是一个男妓，但他的通灵感觉告诉他这人以后会和自己经历一系列惊险场面，案情越发扑朔迷离。火新再次成为通天干探！