唐亦琛（吴镇宇 饰）是一个对自己要求十分严格的人，身为高级副机长的他面对工作态度一丝不苟。小时候父母吵架，母亲一怒之下飞离香港，把母亲用飞机接回来的愿望成为了亦琛工作最大的动力。在罗马他邂逅了阿bell（陈慧珊 饰），2天燃烧炽烈的感情最终因为一个误会，二人就此分离。再见面时亦琛惊讶地发现阿bell已经成为好友vincent（马德钟 饰）的妻子，二人仍然认为彼此是不负责任的爱情骗子，却也发现自己原来对对方仍然念念不忘。Zoe（胡杏儿 饰）是21岁的年轻少女，自幼患有先天性心脏病，因在飞机上病发时得到过亦琛的帮忙，于是考到飞机场地勤部工作。她对亦琛的爱慕并没有引起亦琛的重视，直到亦琛的视力出现问题，可能永远不能驾驶飞机时，才感受到一直陪伴在身边的zoe的重要，二人正式在一起。然而当阿bell明白当年和亦琛是因误会而分开时，感情的天秤出现失衡，严重影响了...

要解释何为“小男人”？罗景辉（罗嘉良饰）便是一个活生生的好例子。景辉为人没有什么，只是性格却非常懦弱，工作上事事唯命是从，在家处处受岳母箝制。一天，景辉好运突来，岳丈岳母要移民，这次以为可以重夺一家之主的地位！景辉还未“掌权”，却发现患上癌症，顿时晴天霹雳，上天这个玩笑开得也真大！此时景辉要到曼谷公干，因觉命不久矣且机会难逢，他终于战胜了怯懦之心，与温婉柔（苏玉华饰）发生了一夜情。回港后，景辉发觉验身报告出错，想到自己对贤妻的不忠，非常内疚，遂决定以后会循规蹈矩。

陈三元（滕丽名 饰）晋升为见习督察，被调到了交通部。初为上司的她严于律己之外，对下属也有十分高的要求，因此三元很容易与下属发生磨擦，与刚进入交通部的卫英姿（蔡少芬 饰）也合不来。自小受父亲卫英雄（夏雨 饰）的影响，英姿一直很喜欢风驰电掣。在一次追捕飞车党的过程中，面对狡猾的飞车党幸得英姿精湛的车技，与三元一起将飞车党绳之于法，二人更冰释前嫌，成为了工作上的好拍档。由于三元一直忙碌工作，忽略了丈夫与儿女，丈夫程锋（魏俊杰 饰）开始时也是十分体谅的，但随后面对三元的变本加厉，夫妻俩只好分局收场。但他们在工作中还是有很多合作的机会，而他们的女儿正好在一次械劫案中被歹徒挟持做人质了，面对年幼的女儿，二人合力拯救了女儿。英姿被上司误以为飞车而被调到陈小生（欧阳震华 饰）所带领的特遣队，小生与英姿都觉得对方是自己的克星，常常斗气。后来英姿在失意的时候得到了小生的多番安慰，渐渐培养出了感情，但此时父亲英雄却嫌弃小生比英姿大很多而反对这段恋情，两人的关系进退两难……

远离中原的蛇岛上，独龙尊者带着徒弟金世遗（林峰 饰）生活，将毕生绝学传授给他。一天毒龙尊者突然走火入魔而死，临死前吩咐金世遗带着亲笔书函回到中原交给邙山派掌门吕四娘。向来在孤岛长大不懂中原礼节的金世遗衣衫褴褛地踏上中原土地，被误认为是丐帮弟子卷入帮派纷争，出手不凡的他引起了邙山派女弟子谷之华（李彩桦 饰）的注意。而血滴子杀手厉胜男（叶璇 饰）也盯上了金世遗，更对他进行颠倒黑白的教育让他对付正派人士。在前去邙山的途中，金世遗与谷之华渐生情愫，然而厉胜男也对金世遗产生了微妙的女儿之情，这不能出口的爱意与自己特殊的身份令她喜怒无常，金世遗捉摸不透。随着门派纷争进一步扩大，金世遗与厉胜男、谷之华这两位绝代女子也经历了感情涤荡。

阿正（张家辉 饰）天生天资聪颖、诡计多端，可惜他没有用上天赐予的才华干一番事业，而是与市井小混混阿井（钱嘉乐 饰）利用千术在江湖上骗吃骗喝。然而一次偶然，他们的行骗引发了一连串恶果：阿井的师傅被害死，钱庄孔老板的生意被彻底破坏，他的女儿更是沦落成了青楼的花魁。同时，因为阿井揭穿了当地“天下第一牙”的公证行的少爷阿麟（宣萱 饰）原来是女儿身，被迫与阿麟假成亲以保住公正行的名声和主持大局。

女警姚自如（王敏奕饰）对周遭的声音、光影，甚至他人的情绪感受都特别敏感，凭此天赋解开凶案的迷思。如私下一脸“高冷”，甚少与人建立紧密关系，在旁人眼中，她是城市里的“旁观者”。“兔子洞”店长王觅希（周柏豪饰）希望每位食客能暂时抛开生活压力，放松心情享受“小确幸”。希的脸上永远挂着一抹微笑，他喜欢听客人的故事，却从不分享自己的故事。如查案时往往把情绪和感受投放进去，每当如与希闲聊后，有结未解的情绪便得以舒缓，久而久之两人愈见投契。

朗天雅（张敏 饰）、范小青（刘美娟 饰）和施建南（汤镇宗 饰）是在同一个地方插队的三名年轻人，闭塞的环境中，单纯善良的天雅和小青同时喜欢上了建南。之后，天雅跟随着大哥天赐（汤镇业 饰）来到了香港，在这里，她结识了名为庄伟（张国强 饰）的男子，两人组建了家庭。

高收成（马德钟 饰）是一名律所合伙人，一次偶然中，他在一个名叫“人有相似”的网站上和自己的初恋俞风（汤洛雯 饰）重逢了。这个网站专门用以寻找样貌相似的人，而俞风所寻找的，正是和高收成长相相似的男人，没想到还真有，这个男人的名字叫做巫祺男（马德钟 饰）。

二十年前，武田國全偷看到父親贈送一捲軸給師弟剛正，國全認定捲軸裡面是「武道秘技」，後來剛正被逐出師門，更與空手道界斷絕往來。某日，新移民小玥被欺凌，準奧運空手道選手莊惠出手，被拉伕上馬的小混混志浩被捲入其中，剛正路過制止打鬥，豈料一眾鬧上警局...

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

家，是每个人背后的精神支柱。四十集「天伦」，正好肯定了「家」的存在价值。在家的护荫下，让每一个人能建立对生命的信念，勇敢地向前迈进。林海(张翼)是鲤鱼门海鲜酒家的东主，育有两子两女，长子林家达(林嘉华)是典型世界仔，次子林家伟(关礼华)外表粗豪，实则为人细心，侍父至孝，但由于性格刚直，常与父发生龃龉。三女林紫珊(郭蔼明)天生丽质，甚为聪颖，四女林紫琼(钟淑慧)性格内向，缺乏自信。林家还有一个重要成员，便是林海之妹妹(顾美华)，年近四十，但乐观豁达，是林家之精神支柱。任职大车行营业主任，但仍是单身贵族一名，她与男友齐亮天(朱江)的一段感情纠缠多年，仍未有结果，皆因对方是有妇之夫，而天为了道义和责任问题，一直对离婚一事迟疑不决。及至天的女儿齐雪儿(蔡少芬)，发现了父与清的恋情，更暗思报复。先是苦缠达，使他与妻子张玉卿(林其欣)闹翻，又施计迫使伟的妻子唐可琪(黎姿)离开林家，继而欲毒害清然后嫁祸王细九(许绍雄)。不料害人终害己……

少林武僧火新（元彪 饰）本是香港一名神勇干探，因数年轻妻子带着女儿离开了他，加上在查案时误杀了一名青年，他一时看不开来到了少林寺出家。现在，火新和一班师兄弟回到了香港进行巡回表演，恰巧这时，一系列意想不到的命案发生了。接二连三有人突然浑身发热，发疯似的自残，最后惨死，连火新的前上司和好战友李sir都这样莫名其妙死去。为了查清真相，帮李sir申冤，火新决定留下来查明真相。火新与老友黄保（梁家仁 饰）的一个租客（陈豪 饰）一同住在黄保的出租房内，火新发现这么租客是一个男妓，但他的通灵感觉告诉他这人以后会和自己经历一系列惊险场面，案情越发扑朔迷离。火新再次成为通天干探！