讲述老一辈无产阶级革命家解放大西北、建设大西北的丰功伟绩的故事。
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该剧不同于以往任何一部讲述伟人的电 视剧，它把重点指向了一代伟人毛泽 东在家庭、夫妻关系、兄弟亲情中所 扮演的角色，讲述了毛泽东及其兄弟 毛泽民、毛泽覃在革命过程中的成长 过程。
该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
在城里开公司的赖亚洲，因不善经营，加上霉运连连，导致负债累累。而想当好村支书的马晓棠得罪全村人，也是焦头烂额，洋相百出。误打误撞的马晓棠误把赖亚洲当成大能人从城里请回村，推上村长位置，期待他解救自己和全村的困境。赖亚洲这个新村官意外为全村找到科学发展的新路。但是恪守政策、不懂变通的村支书马晓棠却对赖亚洲的“盘外招”又爱又恨。赖亚洲和马晓棠，两个既“相克”又“互补”的欢喜冤家，在纠缠不清的麻烦和风波中前进，同时收获到始料未及的爱情。
本故事讲述主人公江烁，意外接手凶宅买卖的生意，与伙伴秦一恒一起通过自己的勇敢和聪明才智，以及破除封建迷信的决心，帮助房主破除房子谣言，解决危机的故事。
民国初年，江南小镇的两家最有名的酒楼余家和曹家走向了迥然不同的命运，余家败落，曹家兴起，本应嫁给余春荣的李如锦无奈嫁给了余春荣的表哥曹庆祥，至此曹余两家陷入了二代人的恩怨纠葛。20年后，余春荣的女儿惠兰长大成人，正直善良、厨艺精湛，成为戏班的小厨娘，是十里八乡的好姑娘，因为各种渊源最终嫁入了曹家。惠兰因不满曹家棒打鸳鸯，李如锦和惠兰婆媳两人产生了诸多误会和冲突。而曹家的小姑晓娟与管家联手利用曹家的矛盾篡夺了曹家财产，赶出如锦一家，占据了曹家。如锦与惠兰在危难中化解恩怨，利用家传的御厨秘籍，赢回了酒楼，成就了一番好婆婆、乖儿媳的佳话。
这个故事发生在清末民初的南国祥城，那时社会上充斥着恶势力，而捕头孔雪笠和仵作方栋决心不畏邪恶，利用自己掌握的现代科学知识与黑暗势力进行了一次又一次的斗争，揭露了他们丑恶的真相。在这个过程中，普通老百姓也逐渐觉醒起来，加入到了正邪势力的对抗中。孔雪笠和方栋虽然性格迥异，但都怀有一颗赤诚的正义之心，他们在解开江湖秘术、消除封建迷信的过程中，成为了生死与共的好兄弟。在斗争中，孔雪笠与一位酒楼老板娘相遇并一见钟情，然而黑暗势力却试图阻挠他们的感情发展，使他们陷入了危险境地。最终，老板娘冲破了迷信的束缚，证明了自己的勇气与智慧，有情人终成眷属，他们的爱情也因此得以顺利实现。这个故事不仅展现了正义与邪恶的对抗，还强调了普通人的觉醒与勇气，在追求正义的道路上共同奋斗。
被边缘化的老警察朱赫来（刘烨 饰）突然获得一桩尘封的抢劫案线索，抓捕民工出身的企业家孟广才（聂远 饰），孟广才联合当年的抢劫团伙拿出反复锤炼的谎言迷局，在审讯中与朱赫来及警方进行极限周旋，由此揭开二人纠缠28年彼此起伏曲折的命运。
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
二零零九年的谢庄——一个几十年来平静如水的北方小山村，终于掀起了波澜：十多年来村支书、村委会主任一肩挑的谢士成将水泥厂赔付给村民们的占地费私下里借给了大圣公司的王家发，引发了村民们的强烈不满。镇书记刘春明的调查谈话竟使谢士成恼羞成怒并撂挑子不干。关键时刻，李远征主动请缨，回到家乡担任村官。
