本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
九十年代初期，随着改革开放深入，信息产业发展掀开新的一页。燕京大学计算机研究所的两个青年萧闯（吴磊 饰）与裴庆华（侯明昊 饰）从偷做汉卡入行，被主任谭启章选中，跻身电脑销售的大潮。以二人为首的众研究员瞅准时机，搭上政策春风，从代理国外电脑做起，向自主研发过渡，从草根蜕变成一代商业奇才的故事，同时记载了20世纪末中国快速发展的那段历史。
本是养在深闺中的前朝公主司徒静（张娜拉 饰）最大的爱好却是女扮男装，化身为龙少侠，在江湖中行侠仗义，也因此结识了一帮各行各业的朋友，人送外号“小龙虾”；身在朝中的年轻皇帝朱允（苏有朋 饰）虽然少年英雄，但无奈外有三藩势力庞大虎视眈眈，内有舅舅一手遮天，朱允没有施展拳脚的余地。因此，虽处庙堂之高，但心系江湖之远，他时不时微服私行，一方面是考察民情，一方面也是感受自由的气息。小龙虾和朱允就在江湖上相遇了，同时误打误撞进来的还有准驸马白云飞（吕行 饰）。三个人可谓不打不相识。于是一场场动人心魄的故事伴随着阴谋、亲情、爱情而展开…
1939年，中国国内的局势宛如一个巨大的漩涡，各方势力裹挟于此，拼死角力，一着棋错，满盘皆完。沉默冷静的方滔（吴秀波 饰）是这场角力中的一枚棋子，也是至关重要的一着。他有着多重身份，表面上是比利时使馆中的职员，暗中的身份既是共产党的狙击手，又是军统的特务，更是一名青帮成员。没人知道他的真实身份，也没人能轻易逃出他的狙杀。随着全国上下抗日情绪的高涨，军统与中共方面针对汪伪政权的锄奸行动也紧锣密鼓地展开了。另一方面，日寇也对革命中的关键人士展开追捕和暗杀。方滔就这样被推向历史的前列，做着惊世骇俗却又鲜为人知的神秘工作……
安乔（万潼 饰）出国深造学成归来之后加入了秦男（郑沛琳 饰）和陈贝贝（周家宇 饰）所在的白鸟报社。林寒（万沛鑫 饰）是慈善家林逊的儿子，市内接连出现了五起扑朔迷离的凶杀案，巧合的是，被害者都和林逊有着千丝万缕的关联。经过缜密的调查发现，这一切都指向了二十年前的卧底警察丁建安被害身亡的案件，而丁建安的女儿正是安乔，在这个节骨眼上，安乔竟然失踪了。原来，安乔此次归国正是为了调查父亲被害一案的幕后真相。警方将怀疑的终点放到了安乔的身上，而秦男和陈贝贝都坚信，凶手另有其人。安乔的真正目的是什么？她的复仇大计又能否实现呢？
唐晚菀（郭嘉语 饰）大婚当日被新郎萧玄屹（管栎 饰）灭了满门，唐晚菀带着仇恨找到机会杀了萧玄屹后选择了自尽，却意外回到了三年前，然而她不知道的是，这一世的萧玄屹竟然也带有前世的记忆。两人同时重生归来，一场极致虐恋就此展开......
刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。
自由摄影师莫向北与青梅竹马的男朋友慕以南原本拥有令人艳羡的爱情故事，两人也即将迎来爱情的结晶，却不想一个意外，向北发现女演员崔晚晴明里暗里不断对慕以南暗送秋波，两人因此发生了大大小小的争吵无数，最终在崔晚晴生日之际，莫向北迎来人生重击，最终孤身前往大理，开了一间名为“遗憾”的客栈，展开人生救赎的故事。
1990年代，一座古老的四合院里生活着寡妇谢玉锦（李明启饰）和她的儿女们：大儿子白二黑（何冰饰）憨厚正直，娶了性格倔强的陈小娜（牛莉饰）为妻，陈小娜因遭遇车祸丧失了生育能力，成了求孙心切的谢玉锦一大心病，为此，陈小娜整日疑心重重，引发家庭矛盾不断；二儿子白杰（战卫华饰）因砍伤黑帮老大周龙（安泽豪饰）换来十年牢狱生活，出狱后的白杰本想好好做人，然而不断遭到周龙的暗算和陷害，这让一家人为他操心不已；女儿白玉（李颖饰）在幼儿园当老师，为人心直口快，看不惯嫂子陈小娜的行为，就总是和她对着干。白二黑偶遇患肺癌晚期的刘丹（陈娜饰）和双目失明的盼盼（郜耀平饰）母女两人，想方设法帮助她们，招致陈小娜误会，二人离婚。离婚后的陈小娜与心理医生李少阳感情升温，谁知李少阳竟然是谢玉锦失散多年的小儿子。陈小娜提出分手，与二黑重归于好，并收养了无依无靠的盼盼为女。白杰潜入周龙贩毒集团帮助警方一举捣毁这个窝点，赢得了小娟的爱情。历经波折，四合院里一家人其乐融融。
普通女孩虞明浠意外获得进入菁才学院的机会，为了完成父亲生前对自己的期待，她下定决心在这里完成学业，发挥自己体育方面的天赋。而江泊瀚因为弟弟的死，跟母亲产生了严重隔阂，虽然依旧是天赋绝伦的优秀学生代表，却故意把自己包装成叛逆张扬的不良少年。于是，两个同样背负伪装的人交集在一起了，他们相互撕开了彼此的伪装，相互较劲，却又相互救赎，撕开彼此内心的伤疤，同时又用最温柔的方式治愈着彼此，直到即将面临毕业，家境的差距引导着两人分道扬镳，虞明浠知道，自己被江泊瀚保护了这么久，自己有能力反过来保护他了……
北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。
刘易阳（文章 饰）和童佳倩（姚笛 饰）是一对相知相恋将近十个年头的情侣，与佳倩殷实小康的家境不同，易阳出生在一个工人家庭，不仅无法为未婚妻奉上香车钻戒，连两个人的爱情小栈也没有着落，他至今还和父母、奶奶住在一起，这也成为了佳倩父母反对他们恋爱的最主要原因。不过，这对儿小情侣打着爱情至上的旗帜，堂而皇之地加入了裸婚的时尚大潮之中。但是爱情终究不能当饭吃，尤其结婚更是两个家庭的事。婚后的生活变得越来越现实起来，而各种各样的不适与冲突也相继出现，易阳和佳倩该如何面对这些纷至沓来的烦恼呢？
朱德生于贫苦农民家庭，参加了蔡鄂领导的云南起义，成为滇军名将。后由于滇军内部斗争，朱德赴欧洲留学，结识周恩来并加入中国共产党。回国后，他参加八一南昌起义。南下时，朱德任先遣军指挥，在主力攻打潮汕失败后，朱德率领的部队成为保存下来的一支革命火种。井岗山会师后，朱毛红军名扬天下，并在瑞金建立中央革命根据地，粉碎国民党四次反“围剿”。第五次反“围剿”中，中央革命根据地丢失，红军不得不进行长征。长征中，朱德为争取四方面军，三过雪山草地，终于带领二、四方面军到达陕北。抗战爆发后，朱德任八路军总司令，领导了平型关大捷，百团大战等著名战役。解放战争中，他与毛泽东一起指挥三大战役和渡江战役。新中国成立后，朱德勤政为民、克勤克俭、作风民主、实事求是。
