《开天辟地》以中共一大为历史背景，全景展现了中国共产党建党前后的风云历程。
百年难得一见的流星雨忽然降下，带来了奇石降临在塞外。皇帝派出少年白泽（陈翔 饰）前往塞外寻找奇石的下落，将平定内乱安康家国的愿望寄托在奇石的神秘力量之上。白泽虽然对皇帝和国家忠心耿耿，却因为身为罪臣之子而无法得到重用在朝中饱受排挤，他希望借由此次任务来展现自己的实力。一路上，白泽结识了拥有一半魔族血统的正直少年展雄飞（吴磊 饰）和憨厚老实的元帅（郝邵文 饰），三人一拍即合成为了旅伴，彼此之间结下了深厚的友谊。奇石的强大力量在江湖上越传越远，越来越多的人为了得到奇石而展开了较量，与此同时，朝中企图谋权篡位的奸臣惧怕奇石的力量，亦派出了杀手追杀白泽一行人。
故事发生在20世纪30年代，日本帝国主义悍然发动侵华战争，贪婪的铁蹄无情践踏这个古老的国度和苦难的人民。乱世之中，两个背景全然不同的小人物命运不仅发生改变，还由此衍生出一段奇妙的姻缘。
讲述了周筱风（赵又廷 饰）、方筱然（毛晓彤 饰）和林逸（金世佳 饰）三位心脏科医生机缘巧合下，在东立医院心脏中心相遇。三人因专业背景、职业理念不同而产生摩擦碰撞，随后在治病救人的过程中逐渐磨合达成默契，最终在生命战场并肩作战的故事。
20世纪50年代末开始。黄大发带领群众，历时30余年，靠着锄头、钢、铁锤和双手，在绝壁上凿出一条长9400米，地跨3个村的“生命集“。结束了草王坝长期缺水的历史。同时，黄大发也由一名普通的农民，成长成为了一名优秀的中国共产党党员……
年轻的美女漫画家钟灵为治疗儿子可乐的先天性糖尿病，带着可乐回到六年前因为跟前任韩东来分手而离开的城市。谁知可乐意外走丢时偶遇了很像妈妈画册里经常出现的男人韩东来，误认为爸爸，被韩东来带回办公室，然后创造了两人的再次相遇，并展开一场爱恨交加的虐恋。再次相遇的两人因可乐的身世和病情再次纠缠在一起。一方面由于钟灵离开这六年的好友楚陌成为当红巨星，而帮自己的漫画推荐的影视剧改编机会让前任韩东来心声嫉妒，暗中调查。另一方面钟灵的回归让一直深爱韩东来的林夏夕再次癫狂，屡次暗中报复。钟可乐的亲生父亲到到底是谁？前任的爱情是否还会有缘再续？
大楚元庆二十年，楚国女帝私生子沈夜为父报仇，谋朝造反，欲意令爱人舒城登上皇位，世子舒城不忍生灵涂炭，最终感化沈夜，双双归隐。经此一事，大楚根基动摇，燕安墨和南疆四国组成联盟欲意分食，舒家家主设计沈夜中毒，逼舒城回归领兵，舒城为救大楚，也为救沈夜，不得已与之决裂。相传，舒城历经磨难，命殒沙场，沈夜自此一念成魔，夺位成为摄政王，即便踏平列国也要寻回舒城，最终落得众叛亲离，一世骂名的下场……八年后，舒城挚友慕容婉清已是大楚左相，沈夜的义弟沈从已恢复原名蓝星，成为南疆的将军。此时隐居在听澜书院的沈夜化名望舒，因一个外貌酷似舒城的墨国皇女莫茴再度出山，他笃定这个敌国公主便是他遍寻山川要找回的妻主，曾经天各一方的四人在墨国重遇，命运的齿轮开始转动，将他们引向一度失去的爱情与友情。
顾青青（高天妮 饰）遭遇车祸毁容后，遭受严重的精神创伤，幸得被裴氏集团总裁裴谨卿（金泽 饰）搭救，遂以沈曼青（高天妮 饰）的身份重新出现，顽强不屈，敢爱敢恨，追寻罪恶背后真相。
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讲述了尚书之女颜知夏女扮男装误入皇宫，被当作小太监无法脱身，紧接着又遇到性格怪异样貌英俊的皇帝严锦，被迫成为皇帝贴身太监，一步步在严锦的奴役和帮助下成为太监大总管的故事。然而峰回路转，知夏原本以为是自己天赋异禀，而现实是严锦在她入宫时便得知其女儿身份，看似是娇俏小太监打怪升级求上位，实则乃皇帝陛下运筹帷幄强势撩妹。
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
该剧以中日甲午海战为背景,主人公不是历史上名声显要的人物,而是将关注的目光投向通过一群生活和战斗在“定远”舰上的水兵们,从小人物的角度反映出中华民族在大敌当前的危难时刻所表现出的无畏不惧,舍生取义的民族精神和爱国情操。
