该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
故事发生在20世纪30年代，日本帝国主义悍然发动侵华战争，贪婪的铁蹄无情践踏这个古老的国度和苦难的人民。乱世之中，两个背景全然不同的小人物命运不仅发生改变，还由此衍生出一段奇妙的姻缘。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
故事发生在南宋末年。织女黄巧儿（张钧甯 饰）与皇女赵嘉仪（刘诗诗 饰）都倾心少将军林慕飞（袁弘 饰），伹林只钟情巧儿一人。皇帝强行赐婚致使慕飞出征躲避，嘉仪从此恨透了巧儿，连与巧儿青梅竹马的染房二少爷方宁（萧正楠 饰）都被打残双腿。此时传来慕飞战死沙场的谣言，信以为真的巧儿无奈嫁给了方宁。婆婆方戴氏（郑佩佩 饰）传授给巧儿染布秘笈，聪明的巧儿织造技艺更加长进，但残疾的方宁却常借酒醉之机虐待巧儿。痴情的嘉仪在慕飞之母王英（严永瑄 饰）帮助下，终于寻得沙场中的慕飞，声言与他战死沙场再不回宫。宋朝消亡后，慕飞对死心塌地跟他征战的嘉仪刮目相看，伹此时的方家却因不满元朝统治遭受了巨大灾难....
少女苏婳与将军萧允（何善凯 饰）私奔相恋，却遭姐姐陷害，被二少萧烨（陈寰 饰）奸污活埋。苏婳“重生”化身花魁青烟（何适 饰），与萧允交易成婚进入萧府复仇。一路披荆斩棘营救同被迫害的姐妹，终让萧家受到惩罚，最终恢复身份与萧允相认团聚。
西南某灾区迎来了救援医疗队和志愿者们，随队而来的还有女演员秦翡。人人都说秦翡来当志愿者不过是为了作秀，然而，秦翡却认真努力，还在危急时刻舍身救人。日夜相处中，医疗队队长行知止看到了秦翡内心的坚韧和善良，两人加深了彼此了解。秦翡也发现多年前自己参加舞蹈比赛时遭遇意外，在危急时刻救了自己的命、也令自己重燃希望的年轻医生正是行知止。他们的缘分在很早之前就已经结下。两人在生活中相互扶持，在事业上各自努力，行知止再次参与重要救援任务，秦翡凭借努力重新获得大众认可。秦翡对行知止说，你以生命救援生命，你答应过我，平安归来，你说的话我都相信，哪怕谎言也动听。
在改革开放的十多年间，出身于部队高干家庭的陆永福、陆永红、刘子明和一墙之隔的棚户区子女陈素芬、张美丽、类宝清怀揣着各自的理想和激情，被命运的洪流挟裹到一起。他们中有人在商品经济的大潮中凭借热情和机智虽然总能抓住机会获得暂时性的丰收，但是因为没有正确的目标和缺乏长远的规划，转眼又一无所有，最后几经沉浮，在亲情、爱情的感召下蜕变成长。有的人虽然历经痛苦，但坚持自立自强地创造自己的人生，不仅渡过难关逐渐获得了个人事业的丰收，而且唤醒了浮躁缺乏责任感的爱人，最终带领亲人、朋友在剧烈变革、高速发展的年代一起谱写出和谐的精彩乐章。但也有人因为内心偏执，不明白爱的真谛不是得到而是付出，最终犯下大错，在人生路上渐行渐远。
战国时期，一场变故让赵国公主半夏沦为 孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个 徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁 香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的 恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃 义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。 狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想 只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖 入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在 丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下 ，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败 独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝 最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带 着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病， 救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医 。
二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。
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江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
高山，一个精通算计的高智商金融男，父亲的意外死亡让他对当年的事情真相耿耿于怀。为寻求真相，他孤身一人来摩天求职，却意外爱上林沃，一个善于将所有事情计划在自己掌控之中的高智商猎头女。他的出现打乱了她所有计划，她的出现点亮了他黑暗的世界。两人相互陪伴，经历了各种艰难险阻，却因为一个不可原谅的误会而分道扬镳。两年后，被时间淬炼的两人再次重逢，擅长计谋的高山为了挽回林沃，策划了一场“爱的追逐”……
失踪八年的刘子光（陈伟霆 饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯 饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君 饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
